---
Единый реферат-центр


Список дисциплин:
  • Астрономия и космонавтика
  • Банковское, биржевое дело и страхование
  • Безопасность жизнедеятельности и охрана труда
  • Биология, естествознание, КСЕ
  • Бухгалтерский учет и аудит
  • Военное дело и гражданская оборона
  • География и экономическая география
  • Геология, гидрология и геодезия
  • Государство и право
  • Журналистика, издательское дело и СМИ
  • Иностранные языки и языкознание
  • История и исторические личности
  • Коммуникации, связь, цифровые приборы и радиоэлектроника
  • Краеведение и этнография
  • Криминалистика и криминология
  • Кулинария и продукты питания
  • Культура и искусство
  • Литература
  • Маркетинг, реклама и торговля
  • Математика
  • Медицина
  • Международные отношения и мировая экономика
  • Менеджмент и трудовые отношения
  • Музыка
  • Педагогика
  • Политология
  • Предпринимательство, бизнес и коммерция
  • Программирование, компьютеры и кибернетика
  • Производство и технологии
  • Психология
  • Разное
  • Религия и мифология
  • Сельское, лесное хозяйство и землепользование
  • Сестринское дело
  • Социальная работа
  • Социология и обществознание
  • Спорт, туризм и физкультура
  • Строительство и архитектура
  • Таможенная система
  • Транспорт
  • Физика и энергетика
  • Философия
  • Финансы, деньги и налоги
  • Химия
  • Экология и охрана природы
  • Экономика и экономическая теория
  • Экономико-математическое моделирование
  • Этика и эстетика
  • Главная » ЭКСТРЕННАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ПОМОЩЬ ПРИ ХИМИЧЕСКИХ, БИОЛОГИЧЕСКИХ И РАДИАЦИОННЫХ ПОРАЖЕНИЯХ В УСЛОВИЯХ ЧРЕЗВЫЧАЙНЫХ СИТУАЦИЙ » 27. Классификация радиопротекторов

    >

    Классификация радиопротекторов

    Найти рефераты и курсовые по данной теме Уникализировать текст 



    Существует несколько классификаций радиопротекторов. В большинстве из них за основу взяты принципы химического строения вещества или механизмы защитного действия.
    Классификация радиопротекторов по эффективности радиозащитного действия в зависимости от величины дозы возможного облучения:
    1.Миелопротекторы. Область применения «классических» радиопротекторов обычно наиболее эффективна в «костномозговом» диапазоне доз (1-10 Гр) общего однократного внешнего облучения. Такие препараты относят к «миелопротекторам» кратковременного или пролонгированного действия.
    2.Энтеропротекторы. В последнее время делаются попытки создания «энтеропротекторов» (производные тиазола, триазола, тиадиазина, гетерилалкана, простагландинов и др.), действующих в диапазоне доз облучения 10-20 Гр, повышающих количество энтероцитов, уменьшающих потребление кислорода клетками кишечного эпителия и «переводящих» кишечную форму лучевого поражения в костномозговую.
    3.Церебропротекторы. Препараты - «церебропротекторы» (металлосодержащие комплексы, блокаторы глутаматэргической медиации, амиды ароматических карбоновых кислот и др.)- способны снижать церебральный лучевой синдром (облучение в дозах, превышающих 80 Гр) до кишечного.
    Классификация радиопротекторов по продолжительности их защитного эффекта:
    1. Радиопротекторы кратковременного действия (например, адреналин, норадреналин).
    2. Радиопротекторы пролонгированного действия (например, гормональные радиопротекторы).
    Такой подход учитывает практические аспекты использования препаратов и служит основой для создания системы применения нескольких радиопротекторов, что призвано обеспечить защиту человека в различных условиях облучения.
    Первую группу составляют препараты, противолучевая активность которых проявляется на протяжении 0,5-4,0 часов после введения их в организм. При парентеральном применении действие таких препаратов, как правило, развивается уже непосредственно при инъекции или вскоре после нее. Основное назначение радиопротекторов кратковременного действия — зашита организма от импульсного радиационного воздействия или при относительно непродолжительном пребывании на радиоактивно загрязненной местности.
    Радиопротекторы кратковременного действия оказывают наиболее высокий эффект при применении их в максимально переносимых дозах. Общей заключительной фазой механизма действия большинства радиопротекторов кратковременного действия различной химической структуры, как правило, является угнетение обмена нуклеиновых кислот. В этой группе выделяют специальную подгруппу - радиопротекторы экстренного действия. Это препараты, эффект действия которых развивается очень быстро (через несколько минут).
    Во вторую группу объединены радиопротекторы различной химической структуры, обладающие пролонгированным действием. Они способны обеспечить защиту организма при протяженном во времени (пролонгированном) и фракционированном облучении. От импульсного воздействия ионизирующего излучения такие препараты также защищают, но в менее выраженной степени, чем радиопротекторы кратковременного действия. Продолжительность защитного эффекта после однократного введения радиопротекторов пролонгированного действия может составлять от 1 суток до нескольких недель. Механизм их действия в основном связан с активацией систем, обеспечивающих повышение общей неспецифической резистентности организма. Допускается совместное или последовательное использование радиопротекторов обеих групп.
    Классификация радиопротекторов по механизму действия:
    1. Средства гипоксического действия
    2. Средства негипоксического действия
    Ведущим для большинства радиопротекторов (кроме аминотиолов, гормонов и некоторых др.) является гипоксический механизм действия. При этом радиопротектор приводит к уменьшению доставки кислорода к клеткам и снижению его напряжения в цитоплазме. Это состояние можно характеризовать как гипокситензию (снижение парциального давления кислорода в результате нарушения его доставки). Развивается, так называемый, «кислородный эффект» - повышение радиоустойчивости клеток и организма в целом (например, в ишемическом участке костного мозга снижается число клеток, гибнущих в первые часы после облучения, укорачивается период радиационной задержки клеточного деления-«блока митозов», уменьшается доля клеток с хромосомными абберациями). Все эти изменения на клеточном уровне создают условия для более легкого течения лучевого поражения на уровне целостного организма.
    К средствам гипоксического действия относятся биологически активные амины (серотонин, мексамин), производные фенилтиазолов, бензотиазолов, дитиазинов, имидазолинов, а также метгемоглобинобразующие средства (нитрит натрия, метиленовая синь, аминопропофенон и др.). Радиопротекторы гипоксического действия приводят к различным видам гипоксии. Такие соединения, как индолилалкиламины (адреналин, норадреналин, эфедрин и др.), гистамин, вызывают циркуляторную гипоксию, метгемоглобинообразователи (нитрит натрия, парааминопропиофенон) -гемическую гипоксию, морфин, героин - дыхательную форму гипоксии.
    К средствам негипоксического действия относятся серосодержащие препараты (цистамин, цистеин, В-меркаптоэтиламин, цистафос, гаммафос и др.). Они оказывают комплексное действие на внутриклеточный обмен веществ, вызывая состояние «биохимического шока». Главным звеном механизма их защитного действия является обратимое соединение с белками с помощью смешано - дисульфидной связи. При этом происходит инактивация белков - ферментов и резкое угнетение внутриклеточного метаболизма. Воздействие радиации на клетку, находящуюся в таком состоянии, приводит к менее тяжелым последствиям. Определенную роль в радиозащитном действии играют: донорство водорода, сдвиг в сторону восстановления "Окислительно-восстановительного потенциала внутриклеточных реакций и активация системы ЦАМФ при посредстве простагландинов.
     
    Классификация радиопротекторов по химическому строению
    Среди разнообразных по химическому строению противолучевых препаратов наиболее высокоэффективные радиопротекторы найдены в ряду серосодержащих веществ и биогенных аминов. Модификация структуры уже известных радиозащитных препаратов этих классов соединений - один из наиболее перспективных путей получения новых эффективных веществ, защищающих от действия ионизирующего излучения.
     
    I. Серосодержащие соединения
    Большинство серосодержащих радиопротекторов представляют собой производные одного из первых изученных противолучевых препаратов - -меркаптоэтиламина (МЭА). Это аминотиолы, дисульфиды, соли тиофосфорной, тиосерной кислот и аминоалкилизотиурония, тиазолины и тиазолидины. Кроме того, к серосодержащим протекторам относят серосодержащие аминокислоты, некоторые пептиды и другие соединения, значительно отличающиеся по строению от вышеперечисленных, такие как дитиокарбоматы, производные сульфоксидов, сульфонов и др. Их противолучевая активность определяется присутствием в их структуре свободной или легко высвобождаемой в физиологических условиях SH-группы. Эффект серосодержащих препаратов возрастает при комбинировании с нестероидными противовоспалительными средствами.
    Механизм радиозащитного действия препаратов этой группы объясняется конкуренцией за свободные радикалы, образующиеся в результате радиолиза воды (способностью уменьшать количество радикалов, ионизированных и возбужденных молекул, образующихся в тканях при облучении, а также способности этих соединений взаимодействовать с некоторыми ферментами и придавать им устойчивость по отношению к лучистой энергии), обрывом цепных реакций переокисления, повышением содержания в тканях эндогенных тиолов, образованием временных смешанных дисульфидов, экранирующих радиочувствительные субстратные клетки, образованием прочных комплексов с тяжелыми металлами и уменьшением их синергентного действия с ионизирующей радиацией, угнетением обмена ДНК.
    Аминотиолы
    Общая формула аминотиолов HS—(СН2)n—NR, где R - это H или другие заместители. Простейшим представителем аминотиолов является -меркатоэтиламин - МЭА (синонимы -меркамин, цистеамин, бекаптан, ламбратен)
    НS—(СН2)2—NН2.
    Увеличение длины углеродной цепи до 3 метильных групп приводит к образованию р-меркаптопропиламина (МПА)
    НS—(СН2)3—NН2, имеющего радиозащитную активность, близкую к активности МЭА.
    Дисульфиды
    Окисление аминотиолов приводит к образованию дисульфидов. Общая формула дисульфидов: S—(CH2)n—NR1
    S—(CH2)n—NR2
    Радиозащитными свойствами обладает цистамин — дисульфид -меркаптоэтиламина S—(CH2)2—NH2
    S—(CH2)2—NH2
    и дисульфид -меркаптопропиламина
    S—(CH2)3—NH2
    S—(CH2)3—NH2
    В организме аминодисульфиды восстанавливаются до аминотиолов. Благодаря относительной устойчивости дисульфидов при хранении, хорошей переносимости организмом при пероральном применении, эти препараты имеют несомненное преимущество перед МЭА и МПА.
     
    Производные аминоэтилтиофосфорной кислоты (S- аминоалкилтиофос фаты)
    Общая формула S-аминоалкилтиофосфатов:
    R—NH—(СН2)n—S—РО3Н2
    Представителями этой группы радиопротекторов являются цистафос (мононатриевая соль S--аминоэтилтиофосфорной кислоты H2N—(СН2)2—S—РО3НNа) и гаммафос (мононатриевая соль S--(3-аминопропил)-аминоэтилтио-фосфорной кислоты Н2N— (СН2)3—NН (СН2)2—S—РОзНNа . Н2О).
    В организме в результате их ферментативного гидролиза накапливается эквивалентное количество МЭА:
    Н2N(СН2)2 — S —РО3НNа Н2О Н2N(СН2)2SН + NаН2РО4
    Радиозащитная эффективность цистафоса сравнима с активностью МЭА и цистамина. Гаммафос превосходит по своим защитным свойствам цистафос, он достаточно эффективен не только при рентгеновском или гамма - облучении, но и в случае облучения нейтронами.
     
    Производные аминоэтилтиосерной кислоты (S-аминоалкилтиосульфа-ты) - соли Бунте
    Общая формула S-аминоалкилтиосульфатов
    R+— NН2— (СН2)n—S—SO3¯
    Они представляют собой «скрытые» аминотиолы, обладающие способностью отщеплять в организме тиолы с радиозащитным действием. Исходное соединение данного ряда - -аминоэтилтиосерная кислота:
    +
    Н3N(СН2)2—S—SO3¯
    Примером может служить N-n-октиламиноэтилтиосерная кислота
    С8Н17-NН2—(СН2)2—S—SO3¯
    N-замещенные аминоэтилтиосерной кислоты превосходят по своим противолучевым свойствам исходное соединение.
    Изотиурониевые соли
    Исходным соединением для синтеза радиопротекторов этого ряда является тиомочевина
     
    Ее производные (S-алкил, и S-аминоалкилпроизводные) обладают большей, чем тиомочевина, противолучевой эффективностью, например, АЭТ-S--аминоэтилизотиуроний:
     
    Тиазолидины, тиазолины, тиазолы.
    К длительно действующим препаратам относят циклические аналоги -меркаптоэтиламина (МЭА): тиазолины и тиазолидины, пролонгированность их действия связана со способностью расщепляться в организме до алифатических аминотиолов.
     
     
    Производные тиазолидина имеют два ценных качества - они проявляют активность при пероральном введении и представляют собой длительно действующие (пролонгированные) формы производных аминотиолов. Защитное действие тиазолинов осуществляется продуктом его метаболизма - карбомилцистеамином.
     
    Циклические аминотиолы перспективны в плане получения новых высокоэффективных радиопротекторов.
     
    Серосодержащие аминокислоты
    Цистеин был одним из первых химических соединений, которое оказалось эффективным в качестве радиопротектора.
     
    Эти соединения являются одними из немногих биогенных (а не синтетических) радиопротекторов. Другая природная серосодержащая аминокислота - гомоцистеин - также обладает противолучевым действием.
     
    В качестве одного из производных цистеина следует отметить γ-глутамилцистеинилглицин (глутатион):
     
    Этот простой пептид, активный при парентеральном введении, также является биогенным.
    Другие серосодержащие радиопротекторы
    Помимо соединений, в основе которых лежит аминотиольная структура, найдены другие серосодержащие радиопротекторы среди сульфидов, сульфоксидов, сульфонов, производных дитиокарбоновой кислоты и некоторых других меркаптосоединений. Высокое радиозащитное действие при малой токсичности найдено у дитиоланов и дитиокарбоматов.
     
    II. Индолилалкиламины
    Индолилалкиламины выделены в особый класс радиопротекторов, действие которых связывают с влиянием их на содержание кислорода в крови и его потребление тканями. Отмечается также способность радиопротекторов сглаживать или нормализовать постлучевые нарушения в функциональном состоянии ЦНС, в условных и безусловных рефлексах. Индолилалкиламины характеризуются большой психотропной активностью, кроме того, они способны увеличивать проницаемость гематоэнцефалического барьера, некоторые из них (мексамин, серотонин и др.) обладают седативным эффектом. Общая формула индолилалкиламинов:
     

     
    Для радиопротекторов - индолилалкиламинов характерно наличие аминоэтильной цепочки в 3-м положении.
     
    Самый простейший представитель этого класса радиопротекторов - триптамин.
    Включение заместителя в 5-е положение индольного кольца (5 - приводит к возрастанию радиозащитной способности индолилалкиламинов. Одно из таких производных - соединение с оксигруппой в 5-м положении - серотонин (5-окситриптамин).
     
    Замена оксигруппы в 5-м положении на метоксигруппу привела к получению другого высокоэффективного препарата - мексамина (5-метокеитриптамина).
     
    Оба эти соединения значительно эффективнее триптамина. В структуре триптамина допустима замена атома водорода в 5-м положении на атомы галогенов (хлора, фтора, брома, йода). Известны и другие активные соединения с заместителями в 5-м положении бензольного кольца. Например, тиоаналог серотонина - 5-меркаптотриптамин.
    Противолучевая активность триптамина высока при сверхлетальных дозах облучения. Триптамин, серотонин и некоторые их производные являются биогенными соединениями. И хотя для противолучевой защиты их получают исключительно синтетическим путем, существование индолилалкиламинов, обладающих радиозащитной способностью, в самом организме представляет несомненный интерес в связи с проблемой радиорезистентности организма.
     
     
     
    III. Арилалкиламины
    Общая формула арилалкиламинов
     

     
    где R1, R2, Х и Y - водород или алкилы, Z - водород или гидроксил. Простейшими представителями арилалкиламинов являются -фенилэтиламин и его -алкоксипроизводные
     
    Среди арилалкиламинов наиболее изучены:
    тирамин
    норадреналин
    дофамин
    адреналин
     
    Эти соединения, так же как и некоторые аминотиолы и индолилалкиламины, представляют интерес в связи с тем, что они присутствуют в организме.
     
     
    IV. Производные имидазола
    Среди других азотсодержащих гетероциклических соединений несомненный интерес представляют имидазол.
     
    и его производные. Подобную активность имеют бензимидазол и 2-(нафтилметил) имидазолин.
    К производным имидазола относится также гистамин (р-имидазолил-4(5)-этиламин) - биогенный амин, широко распространенный в организме.
     
    Высокую защитную способность проявляет синтетическое производное этого биогенного амина - глицилгистамин.
    Класс имидазолов перспективен для поиска препаратов, обладающих радиозащитной способностью. Наряду с катехоламинами и серотонином гистамин представляет интерес как эндогенный радиопротектор, который может участвовать в формировании радиорезистентности организма. Адреналин и гистамин сами обладают низкой радиозащитной активностью, но усиливают действие других радиозащитных препаратов, так как являются активаторами аденилатциклазы.
     
    V. Другие радиопротекторы
    Ацетилхолин и его производные
    Ацетилхолин - сложный эфир холина и уксусной кислоты. Для медицинской практики он выпускается в виде хлорида:
    + _
    СН3—СО—О—(CH2)2—N(CH3)3—Cl
    Ацетилхолин - биологически активное вещество. Большей эффективностью обладают производные ацетилхолина. М-холиномиметик фурамон почти в два раза более активен по сравнению с ацетилхолином.
     
    Еще большее радиозащитное действие наблюдается у синтетического аналога ацетилхолина - карбохолина, значительно медленнее разрушаемого в организме холинэстеразами
    [Н2N—СО—О—(CH2)2—N(CH3)3]+Cl¯
     
    и у метахолина (бромида или хлорида ацетил-р-метилхолина)

    Производные аминопропиобензофенонов, нитрит натрия.
    Условно эта группа препаратов рассматривается как вещества - метгемоглобинообразователи. Механизм действия связан с их способностью тормозить доставку кислорода тканям. Вещества, редуцирующие метгемоглобин до гемоглобина и восстанавливающие транспорт кислорода, снимают радиозащитный эффект этих препаратов. К этой группе относится -аминопропиофенон (ПАПФ).
     
    Сходными радиопрофилактическими свойствами обладают производные бензохинонов.
    К рассматриваемой группе радиопротекторов можно отнести нитрит натрия (NаNО2), который, как правило, также вызывает в организме метгемоглобинемию.
    Цианистые соединения
    Цианид натрия (NаСN) в качестве радиопротектора был открыт еще в 1949 г. Он эффективен при коротком времени облучения (т. е. при больших мощностях доз).
    Среди нитрилов радиозащитными свойствами обладают соединения, способные медленно высвобождать в организме группу СN-. К ним относятся производные малононитрила, с общей формулой:

     
    К радиопротекторам - цианофорам - относится также амигдалин, являющийся природным гликозидом.
    Эти вещества хоть и обладают радиопротекторным действием, но малоприменимы из-за своей токсичности.
    Порфирины и их металлокомплексы.
    Среди порфиринов имеются вещества, обладающие заметным противолучевым действием. Их радиозащитное действие обуславливается не столько самим порфириновым ядром, сколько характером и положением заместителей. Введение диметиламинометильной группы в мезоположение этиопорфирина более чем в 2 раза увеличивает защитную эффективность препарата.
     

     
    R=Н-этиопорфирин, R=(СН3)2-N-СН2-мезо-N,N' - диметиламинометилэтиопорфирин.
    Порфирины относятся к препаратам пролонгированного действия. Введение препарата снижает митотическую активность эпителия кишечника и синтез белка в селезенке, способствует сохранению определенного резерва костномозговых клеток. Однако радиозащитный эффект порфиринов проявляется не только в снижении повреждающего действия на гемопоэтическую ткань. Особенностью их является способность участвовать как в первичных радиационно-химических превращениях, так и в пострадиационном восстановлении благодаря длительному присутствию в организме.
     


    Лекция, реферат. Классификация радиопротекторов - понятие и виды. Классификация, сущность и особенности.

    Оглавление книги открыть закрыть

    1. Основы токсикологии. Взаимодействие организма и токсичных химических веществ
    2. Классификации токсичных химических веществ
    3. Токсический процесс
    4. Общие мероприятия экстренной медицинской помощи при массовых острых химических поражениях в чрезвычайных ситуациях
    5. Токсичные химические вещества нейротоксического действия
    6. Токсичные химические вещества психодислептического действия
    7. Токсичные химические вещества пульмонотоксического действия
    8. Хлор, оксиды азота, фтор и его соединения
    9. Токсичные химические вещества общетоксического действия
    10. Цианиды, галогенцианы, сероводород
    11. Отравление угарным газом
    12. Отравление арсином
    13. Токсичные химические вещества раздражающего действия
    14. Токсичные химические вещества цитотоксического действия
    15. Отравление фенолом, отравление рицином
    16. Модификаторы пластического обмена. Диоксин, окись этилена
    17. Ядовитые технические жидкости
    18. Основы радиобиологии, биологическое действие ионизирующих излучений
    19. Естественные и техногенные источники ионизирующего излучения
    20. Радиационные поражения
    21. Механизм возникновения радиационных поражений.
    22. Радиационные поражения при внешнем облучении
    23. Радиационные поражения при внутреннем облучении
    24. Радиационные поражения при контактном (аппликационном) облучении
    25. Лечебно-эвакуационные мероприятия при радиационных поражениях
    26. Профилактические противолучевые средства
    27. Классификация радиопротекторов
    28. Вещества природного происхождения
    29. Фармакокинетика и фармакодинамика радиопротекторов
    30. Механизм защитного действия радиопротекторов
    31. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма
    32. Средства защиты от «субклинических» (не приводящих к ОЛБ) доз облучения
    33. Средства профилактики первичной реакции организма на облучение
    34. Комплексное применение профилактических противолучевых средств
    35. Средства догоспитального лечения радиационных поражений
    36. Средства профилактики внутреннего облучения
    37. Средства профилактики контактного облучения
    38. Характеристика эпидемических очагов в чрезвычайных ситуациях
    39. Биологические средства поражения и способы их применения
    40. Особенности проведения противоэпидемических мероприятий при применении БС (БПА)
    41. Мероприятия по локализации и ликвидации эпидемических очагов при ЧС
    42. Средства и методы экстренной профилактики при ЧС
    43. Опасные и особо опасные инфекционные заболевания, характерные для ЧС, медицинские средства профилактики и лечения
    44. Чума, сибирская язва, оспа, холера
    45. Мелиоидоз, ботулизм, сап, энцефалит, брюшной тиф
    46. Иерсиниоз, туляремия, сыпной тиф, болезнь «легионеров»
    47. Крымская геморрагическая лихорадка, вирусная лихорадка Марбург
    48. Лихорадка Эбола, Омская геморрагическая лихорадка, Ку-лихорадка, Лихорадка Денге, лихорадка Ласса
    49. Назначение, задачи и порядок проведения химической и радиационной разведки
    50. Средства и методы химической разведки и контроля
    51. Средства и методы радиационной разведки и контроля
    52. Виды специальной обработки
    53. Способы проведения специальной обработки
    54. Дезактивирующие, дегазирующие, дезинфицирующие вещества и растворы
    55. Технические средства специальной обработки
    56. Особенности проведения частичной специальной обработки при загрязнении ТХВ, РВ и БПА
    57. МЕРОПРИЯТИЯ ПО КОНТРОЛЮ, ЗАЩИТЕ, ОБЕЗЗАРАЖИВАНИЮ ПРОДУКТОВ ПИТАНИЯ И ВОДЫ, ОРГАНИЗАЦИЯ ИХ САНИТАРНОЙ ЭКСПЕРТИЗЫ В ЧС
    58. Организация санитарной экспертизы продовольствия и воды
    59. ЛИТЕРАТУРА
    60. Об авторах





    « назад Оглавление вперед »
    26. Профилактические противолучевые средства « | » 28. Вещества природного происхождения


     

    Похожие работы:

    Воспользоваться поиском

     

    Учебники по данной дисциплине

    БЖД. Безопасность жизнедеятельности. Шпаргалка.
    Основы ОБЖ
    Организация службы безопасности и защиты информации на предприятии
    Обеспечение безопасности зданий и сооружений
    Основы экономической безопасности учебник