Направления использования микроорганизмов. Порядок учета, хранения, содержания тест-микроорганизмов. Принципы работы с тест-микроорганизмами.
Микроорганизмы, используемые в контроле качества ЛС и АФИ – только эталонные (коллекционные) штаммы, указанные в ГФ РБ.
Эталонный тест-штамм – чистая культура микроорганизма, данного вида, которая имеет характерные физиологические, морфологические и биохимические свойства.
Направления использование эталонных тест-культур микроорганизмов:
• для проверки ростовых свойств питательных сред;
• для валидации методов контроля качества;
• для проверки пригодности методов испытания.
Субкультура - культура микроорганизма, полученная путем пассажа через соответствующие полноценные питательные среды.
Культура длительного хранения - культура эталонного теста-штамма в условиях длительного хранения (лиофильно высушенная культура, полученная путем криоконсервации; в полужидкой среде под стерильным минеральным (вазелиновым) маслом, на скошенной агаризованной среде).
Культура временного хранения - культура эталонного теста-штамма в условиях временного хранения на соответствующей среде.
Порядок учета, хранения и содержания тест- штаммов микроорганизмов
•Учет тест-микроорганизмов в журналах по установленной форме. Журналы должны быть пронумерованы, прошнурованы и скреплены печатью субъекта хозяйствования и храниться у лиц, ответственных за хранение тест-штаммов микроорганизмов.
•Контейнеры с тест-штаммами микроорганизмов должны иметь четкую маркировку, которая позволяет идентифицировать тест-штамм: с указанием названия, номера тест-штамма даты его пересева.
•Вся посуда, растворы, питательные среды и материалы, которые имели контакт с тест- штаммами микроорганизмов, должны проходить обеззараживание. Отработанный материал собирают в специальном контейнере и передают на обеззараживание в течение дня. Как исключение, разрешается оставлять на ночь материал, который не прошел обеззараживания, в закрытых и опечатанных металлических емкостях или в шкафах. Основные принципы ведения эталонных тест-штаммов:
•количество пассажей тестового микроорганизма на питательных средах с момента его восстановления до момента его целевого использования должно быть не более 5;
•контроль эталонного тест-штамма на чистоту и отсутствие диссоциации необходимо проводить перед закладкой на длительное хранение и перед пополнением запасов культуры временного хранения;
•тест-штаммы с измененными свойствами для дальнейшей работы не используют
##Питательные__среды,__используемые__в__контроле__качества__микробиологических__характеристик__фармацевтической__продукции,__принципы__классификации.__Требования__к__питательным__средам__и__реактивам•__Качество__используемых__реактивов__и__питательных__сред__должны__соответствовать__требованиям__для__проведения__испытаний.•__Лаборатория__должна__проводить__проверку__соответствия__каждой__серии__реактивов,__которые__критичны__для__проведения__испытаний,__в__начале__и__в__течение__срока__хранения.•__Можно__использовать__коммерческие__питательные__среды__или__приготовленные__in-__house.__Фирмы-поставщики__питательных__сред__должны__быть__квалифицированными__и__отвечать__определенным__требованиям.•__Среды__должны__быть__приготовлены__в__соответствии__с__инструкциями__производителя,__учитывая__такие__критерии__как__время__и__температура__стерилизации.•__Для__каждой__партии__питательных__сред__должна__быть__проведена__проверка__ростовых__свойств.__В__случае,__когда__поставщик__коммерческих__сред__является__квалифицированным__и__предоставил__сертификат__ростовых__свойств__среды__на__данную__серию__среды,__а__также__условия__транспортировки__были__соответствующие,__можно__полагаться__на__сертификат__производителя__с__периодической__проверкой__его__результатов.•__Среды__должны__храниться__при__надлежащих__условиях,__рекомендованных__производителем__(например,__в__прохладном,__сухом__и__темном__помещении).•__Среды,__содержащие__антиметаболиты__или__ингибиторы,__должны__быть__приготовлены__в__отдельной__стеклянной__посуде__для__предотвращения__попадания__этих__веществ__в__другие__среды.•__Розлив__среды__после__стерилизации__должен__проводиться__в__однонаправленном__потоке__воздуха__с__целью__минимизации__потенциальной__контаминации__из__окружающей__среды.__Это__является__минимальным__требованием__для__сред,__используемых__для__испытаний__стерильных__продуктов.__При__охлаждении__среды__крышку__необходимо__снять__для__того,__чтобы__на__поверхности__не__образовывался__конденсат__во__время__охлаждения.•__Партии__питательных__сред__должны__быть__идентифицированы,__их__соответствие__спецификации__качества__должно__быть__задокументировано.__Должны__быть__указаны__условия__хранения,__дата__приготовления,__срок__годности__и/или__рекомендуемый__период__хранения.__Срок__хранения__в__соответствующих__условиях__должен__быть__установлен__и__валидирован__заранее.•Должно__быть__назначено__лицо,__ответственное__за__приготовление__сред.__•__Микроволновые__устройства__не__должны__использоваться__для__расплавление__сред__через__неподходящее__распределение__процесса__нагрева.__Классификация__используемых__в__контроле__качества__фармацевтической__продукции__питательных__сред1.__По__назначению:?__Среды__общего__назначения__–__предназначены__для__выращивания__многих__видов__микроорганизмов.____Могут__применяться__в__качестве__основы__для__приготовления__специальных__питательных__сред?__Специальные__среды__–__предназначены__для__избирательного__культивирования__определенных__микроорганизмов,__изучения__их__свойств__и__хранения.•__Селективные__среды:____применяют__для__выделения__микроорганизмов__из__мест__их__естественного__обитания__или__получения__накопительных__культур.__Обеспечивают__преимущественное__развитие__одного__вида__или__группы__микроорганизмов.Избирательность__достигается__путем:-__Создания__оптимальных__условий__(рН,__состав__питательных__веществ__и__др.)-__Путем__добавления__веществ,__угнетающих__рост__других__микроорганизмов•__Дифференциально-диагностические__среды:__применяют__для__изучения__биохимических__свойств__и__дифференцирования__микроорганизмов__разных__видов/родов__по__характеру__их__ферментативной__активности.__Дифференцирующие__свойства__достигаются__путем:-__Внесения__субстрата,____к__которому__определяется__отношение__микроорганизмов__(сахаров,__аминокислот)-__Внесения__соответствующих__индикаторов__(рН-индикаторов:__фуксин,__бромтимоловый__синий__и__др.)?__Транспортные__(консервирующие)____среды:__используются__в__клинической__практике__для__сохранения__жизнеспособности__микроорганизмов__в__период__от__отбора__пробы__до__посева__(во__время__транспортировки)2.__По__составу:?__Натуральные:__содержат__продукты__животного__и/или__растительного__происхождения,__имеют__неопределенный__химический__состав__(кровь,____молоко,__желчь,__мясной__перевар__растительные__отвары__и__др.).Нестандартные__среды.____Используют__для__поддержания__культур,____накопления__биомассы,__диагностических__целей.?__Полусинтетические__(искусственные):__в__состав__входят__соединения__известной__химической__природы__(неорганические__и__органические__соли,__углеводы,__азотистые__вещества)__и__вещества__неопределенного__состава__(отвары__животного__и__растительного__происхождения).__?__Синтетические:__содержат__только__химически__чистые__соединения__в__точно__указанных__концентрациях,__т.е.__состав__полностью__известен.Стандартные__среды.____Используют__для__исследования__обмена__веществ.3.__По__консистенции:-Жидкие-Полужидкие__(0,5__%__агара)-Плотные__(1,5__–__2,0%__агара)-Сухие__(влага__–__не__более__10%)-Сыпучие__(отруби,__разваренное__пшено,__жмых__и__т.д.)4.__По__способу__производства:?__Коммерческие:__изготавливаются__промышленным__способом-__Готовые__к__применению__(имеют__нужную__консистенцию)-__Сухие__(требуют__растворения__в__растворителе__в__соответствии__с__прилагаемой__инструкцией).Преимущества:__более__стандартны,__процесс__их__приготовления__строго__регламентирован,__качество__контролируется__по__всем__показателям?__Среды__лабораторного__изготовления:__готовятся__в__лаборатории__по__прописям__в__соответствии__с__ГФ__РБ.__Преимущества:__возможность__внесения__лабильных__соединений,__обеспечивающих__рост__требовательных__микроорганизмов.
________\N## Контроль качества. Требования к проведению контроля качества фармацевтической продукции. Требования к службе контроля качества. ##Контроль__качества__(quality__control)__–__проведение__проверок__или__испытаний__на__соответствие__требованиям__нормативного__документа__по__контролю__качества__Контроль__качества__является__частью__GMP,__которая__связана__с:•отбором__проб•проведением__испытаний•организацией__и__документированием__процедуры__выдачи__разрешений__на__реализацию,__которые__гарантируют,__что__качество__продукции__признано__удовлетворительным.Требования__к__проведению__контроля__качества__фармацевтической__продукции:•Наличие__необходимых__технических__средств,__обученного__персонала;•Наличие__утвержденных__процедур__по__отбору__проб,__контролю__исходных__и__упаковочных__материалов,__промежуточной,____нерасфасованной__продукции,__мониторингу__окружающей__среды;•Валидация__всех__методик;•Протоколирование__и__исследование__любых__отклонений;•Сохранение__достаточного__количества__образцов__сырья,__упаковочных__материалов,__а__также__готовой__продукции__для__того,__чтобы__в__случае__необходимости__провести__испытание__продукции__в__процессе__хранения.__Контроль__качества__осуществляется__силами__специалистов__службы__(отдела)__контроля__качества.Требования__к__службе__контроля__качества:•Независимость__от__других__подразделений;•Должна__возглавляться__лицом,____имеющим__соответствующую__квалификацию__и__опыт;•Наличие__аккредитованных__испытательных__лабораторий__и__ресурсов,__гарантирующих,__что__все__мероприятия__по__контролю__качества__проводятся__эффективно__и__надежно;•Контроль__качества__должен__осуществляться__в__соответствии__с__утвержденными__и__валидированными__методиками;•Участие__в__решении__всех__вопросов,__имеющих__отношение__к__качеству__продукции;•Проверка__и__утверждение__всех__документов,__имеющих__отношение__к__качеству__продукции.Каждая__серия__лекарственного__средства,__зарегистрированного__в__Республике__Беларусь,__до__поступления__в__реализацию__подлежит__проверке__на__соответствие__требованиям__нормативного__документа__по__качеству__(ФСП__-__для__ЛС,__НД__по__качеству__–__для__АФИ).Производитель__лекарственного__средства__на__каждую__выпущенную__серию__лекарственного__средства__выдает__документ,__подтверждающий__соответствие__качества.__Для__ЛС__-__паспорт,__для__АФИ__–__аналитический__лист.__Лекарственное__средство__отечественного__производства,__не__соответствующее__требованиям__ФСП,__а__также__ЛС__зарубежного__производства,__не__соответствующее__требованиям__нормативного__документа__производителя,____считаются__некачественными.
________\N## Определение количественного содержания (активности) антибиотиков. Микробиологические методы определения активности антибиотиков ##I__Количественное__определение__антибиотиков__Антибиотики__(от__др.-греч.__ăντί__—__против__+__βίος__—__жизнь)____—__вещества__природного__(микробного,__животного,__растительного)__или__полусинтетического__происхождения,____способные__подавлять__рост__определенных__микроорганизмов__или__вызывать__их__гибель.Антибиотики__природного__происхождения__чаще__всего__продуцируются__актиномицетами,__низшими__грибами,__реже__-__бактериями.Многие__антибиотики__оказывают__сильное__подавляющее__действие__на__рост__и__размножение__бактерий__и__при__этом__относительно__мало__повреждают__или__вовсе__не__повреждают__клетки__макроорганизма,____и__поэтому__применяются__в__качестве__лекарственных__средств.Некоторые__антибиотики__используются__в__качестве__цитостатических__(противоопухолевых)__препаратов__прилечении__онкологических__заболеваний__(доксорубицин__–__продуцируется__Streptomyces__coeruleorubidus__или__Streptomyces__peucetius).Количественное__содержание__(активность)__антибиотиков__является__одним__из__основных__показателей,__характеризующих__качество__средств__антимикробной__терапии.Для__оценки__количественного__содержания__антибиотиков__применяют:1.__Хроматографические__методы__(ВЭЖХ,__ТСХ);2.__Спектроскопические__методы__(ИК-спектроскопия,__УФ-__спектроскопия);3.__Биологические__методы;4.__Химические__методы.__ВЭЖХ__(HPLC__-__High__performance__liquid__chromatography)–__наиболее__эффективный__метод__анализа,__который__используется__как__для__идентификации,__так__и__контроля__чистоты__и__количественного__определения__антибиотиков.Количественное__определение__некоторых__антибиотиков,__для__которых__ВЭЖХ-определение__затруднено,__проводят__микробиологическим__методом.____Примером__таких__антибиотиков__являются__аминогликозиды__(канамицин,__гентамицин__и__т.д.).Ряд__антибиотиков__представляют__собой__комплекс__нескольких__микробиологически__активных__компонентов:__капреомицин__–__полипептидный__антибиотик,__ванкомицин__–__гликопептидный__антибиотик.____Для__них__также__проводится__количественное__определение__(активность)__микробиологическим__методом.__Определение__количественного__содержания__антибиотиков__микробиологическим__методом__основано__на__определении__их__антимикробной__активности,__обусловленной__способностью__угнетать__рост__чувствительных__тест-микроорганизмов.Количественно__активность__антибиотиков__выражается__в__единицах__действия__(ЕД)__или__«мкг».__Для__большинства__антибиотиков__1__ЕД__или__«мкг»__соответствует__1__мкг__активного__вещества.Активность__антибиотика__определяют__путем__сравнения__степени__угнетения__роста__чувствительного__микроорганизма__под__действием__испытуемого__антибиотика__и__стандартного__образца__в__известных__концентрациях.Стандартные__образцы__–__субстанции,__активность__которых__точно__установлена__по__отношению__к__Международному__стандартному__образцу__или__Международному__стандартному__препарату.Определение__проводят__двумя__методами:•__Метод__диффузии__в__агар•__Метод__турбидиметрии1.__Метод__диффузии__в__агарВ__ГФ__РБ__приведены__рекомендуемые__микроорганизмы,__буферные__растворы,__стандартные__образцы,__условия__проведения__испытания.__(табл.__2.7.2.-1).
Лекция, реферат. Микроорганизмы, используемые в контроле качества фармацевтической продукции. - понятие и виды. Классификация, сущность и особенности. 2021.
« назад Оглавлениевперед »
28. Фармакопея, краткая история создания. « | » 30. Алгоритм определения стерильности фармацевтической продукции.
Уникализировать текст 
Похожие работы:
Воспользоваться поиском 
Концепции современного естествознания